新しい仮説が、慢性脳障害に関連する 4 つの医学的謎を解く鍵を握っている可能性があります。
統合失調症に関する 4 つの未解決の謎が長い間医学界を悩ませてきましたが、それらの間の共通のリンクと、ほとんど忘れられていたペラグラと呼ばれる病気の流行との共通の関連性を特定する新しい仮説は、貧しい国における精神病の理解に深い意味を持つ可能性があります。新しい仮説は、活動性精神病を持つ人々のサブグループがどのようにスクリーニングされ、治療され、治癒される可能性があるかについて示唆を与えます.
仮説の背後にあるアイデアは、南インドで行われた最近の研究について学んだ後、トロント大学のファクター・インウェンタッシュ・ソーシャルワーク学部（FIFSW）の教授であるエスメ・フラー・トムソンに思い浮かんだ.この研究は、統合失調症と、肉、家禽、魚、卵に自然に含まれるナイアシンまたはビタミン B3 を使用する体の能力を低下させる遺伝子 NAPRT1 のバリアントとの関連を新たに特定しました。
「この研究を読んだとき、頭の中で閃光が走りました」と、Schizophrenia Research 誌に仮説を発表した Fuller-Thomson は言います。 今月は博士課程の学生 Rukshan Mehta さんと。 「これは、これらすべての医学的謎を説明するミッシングリンクのようです。」
研究者らは、栄養失調による妊婦の出生前ナイアシン欠乏症と、胎児のナイアシン使用能力を妨げる NAPRT1 バリアントとの間に重大な相互作用があると推測しています。遺伝子と出生前環境との間のこの相互作用は、子孫が精神病性障害を発症する素因となる可能性があります.
いくつかの研究は、妊娠初期に飢饉を経験した母親の子孫は、統合失調症を発症する可能性が 2 倍になることを示しています。ほとんどの研究者は、栄養素の欠乏が役割を果たしているに違いないと考えていますが、特定の栄養素はまだ特定されていません. Fuller Thomson は現在、ナイアシンが重要な栄養素である可能性があると推測しています.
より貧しい国で統合失調症を患っている一部の人々は、単にビタミン欠乏症である可能性がありますか?クレジット:トロント大学
NAPRT1 リスクバリアントの特定は、2 つ目の医学的謎への洞察も提供します。通常、ナイアシンを高用量で投与すると、皮膚が赤くなり、ヒリヒリしたり、火傷したり、かゆくなったりします。しかし、統合失調症患者の多くは、同じ量の高用量でも紅潮が限られているか、まったく起こらない.ナイアシンの取り込みを阻害する遺伝子の存在は、統合失調症の人々が大量の用量に反応して同じような皮膚の発赤を示さない理由を説明するかもしれません.彼らは単にビタミンを吸収する能力が低い.
ペラグラもパズルの重要な部分になる可能性があります. 1906年から1940年の間に、約300万人のアメリカ人がナイアシン欠乏食のためにペラグラを発症しました.症状には、皮膚炎、認知症、および死が含まれます。症例の 4 ～ 10% で、統合失調症に似た活動性精神病が発症します。ペラグラは、その時代、米国南部の精神病院の主な死因となった.
「ナイアシンによる治療は、精神病や皮膚炎を含む病気を迅速かつ永久に治します」と、現在エモリー大学の栄養と健康科学の博士候補である FIFSW の MSW 卒業生である共著者の Rukshan Mehta は報告しました. 「1941 年までに、アメリカでは小麦粉にナイアシンが強化され、この病気はすぐに根絶されました。」
今日、ペラグラの診断はめったにありませんが、Fuller-Thomson と Mehta は発展途上国では検出されないのではないかと考えています.
ペラグラのほとんどの場合、ひどい発疹が最初の症状であり、通常、これが障害の診断方法です。研究者らは、精神病と危険な遺伝子バリアントを持つ個人は皮膚炎を呈さない可能性があると仮定しています.これにより、患者は、ナイアシン欠乏症に関連する治療が容易な精神病ではなく、統合失調症であると誤分類されることになります.
Fuller-Thomson と Mehta の仮説は、統合失調症に関連する最も複雑な医学的謎に対する新たな洞察も提供します。西洋の人々はより広範な医療介入を受けているという事実。発展途上国の統合失調症患者の一部が実際に診断されていないペラグラ症例であった場合、彼らの精神病は、肉や卵などの栄養価の高いナイアシンが豊富な食品が提供される病院で過ごすだけで、うっかりして治癒した可能性があります.
最後の医学的謎は、半世紀にわたって議論を呼んできました。 1950 年代にカナダのサスカチュワン州で実施された 6 つのランダム化比較試験では、統合失調症の患者を高用量のナイアシンで治療する優れた結果が得られましたが、1970 年代にこの研究を再現しようとした複数の試みでは、介入が効果的でないことがわかりました.
1950年代のカナダの研究は、小麦粉のナイアシン強化が採用される前の大恐慌で生まれた患者を対象に実施されました. 「サスカチュワン州の統合失調症患者の母親は、栄養失調でナイアシン欠乏症だった可能性が非常に高い」とフラー・トムソンは言う。 「患者の精神病が未診断のペラグラによるものであれば、もちろんナイアシン治療は効果的です。後の研究の参加者の妊娠中の母親は、普遍的なナイアシン強化の恩恵を受けていたため、患者がペラグラを持っている可能性は低い.」
研究者らは、ペラグラのナイアシン治療の正確な診断と医学的監督の両方が不可欠であることを強調しています. 「高用量のナイアシンを服用すると、適切に監視しないと、生命を脅かす問題が発生する可能性があります」と Fuller-Thomson は警告します。
「この仮説が非常に推測に基づくものであることは認識していますが、これらのアイデアをさらに調査する必要があると感じています」とフラー・トムソンは言います。 「精神病がペラグラによるものである場合、これらの患者は高用量のナイアシンで安価に、迅速かつ永久に治癒し、健康で普通の生活を送ることができます。」
参照:「NAPRT1 リスク対立遺伝子と出生前ナイアシン欠乏症との間の遺伝子環境相互作用は、統合失調症研究の 4 つの医学的謎を説明できますか?」 Esme Fuller-Thomson および Rukshan Mehta 著、2019 年 12 月 12 日、Schizophrenia Research .
DOI:10.1016/j.schres.2019.11.049
