肥満マウスは週 1 回のプレドニゾンで筋肉量が増加し、脂肪が減少します。
- 毎日のプレドニゾンは肥満を促進しますが、毎週のプレドニゾンは「著しく異なる」結果をもたらします
- 毎週のプレドニゾンは、筋肉への栄養の取り込みを促進し、除脂肪体重を改善します
- 多くの人が免疫疾患のために毎日プレドニゾンを服用しており、その結果、体重が増加し、糖尿病様の副作用が発生しています
高脂肪食を与えられ、週に 1 回プレドニゾンを投与された肥満マウスは、運動持久力が改善され、より強くなり、除脂肪体重が増加し、体重が減少したことが、ザ ジャーナル オブ実験医学 .
週 1 回のプレドニゾンは、筋肉への栄養素の取り込みを促進し、マウスの筋肉代謝も増加しました。
研究者はまた、これらのマウスが、糖尿病やインスリン抵抗性から保護する上で重要な役割を果たしていると思われる脂肪由来のホルモンであるアディポネクチンのレベルを上昇させていることも発見しました.
科学者たちはまた、高脂肪食を食べてすでに肥満であったマウスも、週 1 回のプレドニゾン投与後には、筋力の向上、ランニング能力の向上、血糖値の低下を経験したことを示しました。
「これらの研究はマウスで行われました。しかし、これらの同じ経路が人間にも当てはまる場合、週 1 回のプレドニゾンが肥満に役立つ可能性があります」と、上級著者であり、遺伝医学のエリザベス J. 病棟教授であり、遺伝医学センターの所長であるエリザベス マクナリー医学博士は述べています。 /P>
McNally は、北西部医学の医師でもあり、心臓病学、生化学および分子遺伝学の医学教授でもあります。
上級著者エリザベス・マクナリー医学博士、遺伝医学のエリザベス・J・病棟教授、遺伝医学センター所長。クレジット:ノースウェスタン大学
「毎日のプレドニゾンは、肥満、さらにはメタボリック シンドロームを促進することが知られています。メタボリック シンドロームは、血中脂質と血糖値が上昇し、体重が増加する障害です」と McNally 氏は述べています。 「そのため、動物に週 1 回のプレドニゾンを断続的に「パルス」したこれらの結果は、著しく異なっています。肥満は大きな問題であり、週 1 回のプレドニゾンが筋肉への栄養素の取り込みを促進できるという考えは、肥満を治療するためのアプローチになる可能性があります。」
プレドニゾンのようなステロイドについて私たちが知っていることのほとんどは、グルココルチコイドステロイドであるプレドニゾンを毎日服用するとどうなるかを調べた研究から得られたものです.
「週に1回服用すると、非常に異なる結果が見られます」とMcNally氏は述べています. 「ヒトでこれを機能させるには、適切な量を把握するために投薬量を微調整する必要がありますが、アディポネクチンが 1 つのマーカーである可能性があることを知ることは、適切なヒトの用量が何であるかを決定するためのヒントを提供する可能性があります。」
マクナリーは、毎週の摂取量を「筋肉に栄養を与えるボーラスまたはスパイク」と表現しています。
「この栄養素のスパイクを断続的に筋肉に促進することには特別な何かがあると考えており、除脂肪体重を改善する効率的な方法である可能性があります」と彼女は付け加えました.
「この研究で私がワクワクするのは、投与頻度を変えるだけで、グルココルチコイド薬を肥満の誘発剤から予防剤に変えることができるという発見です」と、代表著者の Mattia Quattrocelli 博士は述べています。 「これらの薬物を 1 日 1 回慢性的に摂取すると、肥満を促進することが知られています。ここで、同じ種類の薬を断続的に (この場合は週に 1 回) 投与すると、この効果が逆転し、筋肉の代謝とエネルギー消費が促進され、脂肪分の多い食事によって引き起こされる代謝ストレスが抑制されることが示されました。」
ノースウェスタン大学在学中に研究を開始した Quattrocelli は、現在、シンシナティ小児病院医療センターおよびシンシナティ大学小児科の助教授です。
週1回の服用でも、免疫疾患のある患者に利益をもたらしますか?
多くの患者は、さまざまな免疫状態のために毎日プレドニゾンを服用しています。毎日のプレドニゾンの既知の副作用には、体重増加、さらには衰弱を伴う筋萎縮などがあります.研究者は、間欠的なプレドニゾン投与で患者が同じ免疫効果を得ることができるかどうかを判断したいと考えています.
研究は筋ジストロフィーで始まりました
以前に発表された研究で、マクナリーのチームはプレドニゾンを断続的に与えることが筋ジストロフィーに役立つことを発見し、週に 1 回のプレドニゾンが筋力を改善したことを示しました.
このグループは最近、プレドニゾンの週 1 回の投与で除脂肪体重が改善された、筋ジストロフィーのヒトを対象としたパイロット試験の結果も報告しました。
万能のプレドニゾン投与法ではない
プレドニゾンの投与に対する反応は人によって異なります。
McNally は、プレドニゾンに対する有益な反応を示すために最も重要なバイオマーカーを特定したいと考えています.
「萎縮因子を最小限に抑え、アディポネクチンなどの陽性マーカーを最大化するプレドニゾンの適切な投与量を選択する方法を決定できれば、プレドニゾンの投与量を本当に個別化することができます」と彼女は言いました.
このグループは最近、Journal of Clinical Investigation に掲載されたばかりの新しい研究に基づいて、毎週のプレドニゾンがオスとメスのマウスの筋肉を強化するために著しく異なる分子経路を使用することを示しました マクナリー研究室の大学院生、イザベラ・サラモーンによるものです。
概日関係
Science Advancesで先月発表されたノースウェスタン大学とシンシナティ大学の別の新しい研究によると、毎週のプレドニゾンの利点は概日リズムに関連しています。 .
人間のコルチゾールとステロイドのレベルは、起床前の早朝に急上昇します。
「適切な時間に薬を投与しないと、反応が得られません」と Quattrocelli 氏は述べています。 「マウスでは、日中の初めにプレドニゾンを間欠的に投与すると、筋肉量と機能に良い効果が得られました.マウスは概して昼間は寝て夜は活動するため、私たちとは逆の概日リズムを持っています。これは、日中の人間の最適な投与時間は午後遅く/夕方になる可能性があることを意味する可能性がありますが、これは適切にテストする必要があります.」
より強く痩せたマウスは、より強く痩せた人間と同じですか?
主な注意点は、これらの研究がマウスで行われていることです、とマクナリーは言いました.
「筋ジストロフィーのヒトを対象としたパイロット研究に励まされていますが、マウスの筋肉はヒトよりも速筋繊維が多く、遅筋は異なる可能性があります」とマクナリー氏は述べています。 「これらの同じメカニズムが人間の筋肉で機能するかどうかをよりよく理解するには、さらに研究が必要です。」
参考文献:「マウスにおける断続的なプレドニゾン治療は、アディポネクチンを介して肥満の運動耐性を促進する」Mattia Quattrocelli、Michelle Wintzinger、Karen Miz、Manoj Panta、Ashok D. Prabakaran、Grant D. Barish、Navdeep S. Chandel、Elizabeth M. McNally、1 2022 年 4 月、The Journal of Experimental Medicine .
DOI:10.1084/jem.20211906
この研究は、国立衛生研究所の助成金 DK121875、HL158531、AG049665、AR052646、HL061322、および CCHMC Heart Institute Translational Grant によって資金提供されました。
