ミクログリアは、脳内の破片を一掃し、その他の重要な任務を遂行する特殊な細胞です。これらの細胞は通常、アルツハイマー病 (AD) で調節不全になり、炎症や神経細胞死につながります。興味深いことに、生涯にわたるコリン補給の有益な効果は、AD様症状を発症するように飼育されたマウスのミクログリアの活性化を減少させます.コリンが豊富な食事は、認知機能を改善することが示されています。クレジット:アリゾナ州立大学
新しい研究で、Biodesign の研究者は、コリンの生涯にわたる食事療法がアルツハイマー病 (AD) を予防する可能性を秘めていることを明らかにしました。
コリンは安全で投与しやすい栄養素で、一部の食品に自然に存在し、栄養補助食品として使用できます. ASU-Banner 神経変性疾患研究センター (NDRC) の筆頭著者である Ramon Velazquez と彼の同僚は、この栄養素がアルツハイマー病の影響を軽減できるかどうかを調査しました。
今年初め、Velazquez と同僚は、母親にコリンを補給したマウスで、AD 様症状の世代を超えた利点を発見しました。最新の研究では、胎児マウスではなく成人期に投与されたコリンの影響を調査することで、この一連の研究を拡張しています.
この研究は、AD様症状を発症するように飼育された雌マウスに焦点を当てています。人間の女性のADの有病率が高いことを考慮して、研究は女性のマウスでの調査結果を確立しようとしました.結果は、これらのマウスが一生を通じて食事に高コリンを与えられた場合、通常のコリン療法を受けたマウスと比較して、空間記憶の改善を示すことを示しました.
特に、2019 年 7 月に中国のグループから発表された調査結果では、AD 様の症状を持つオスのマウスにコリンを生涯にわたって補給することの利点が明らかになりました。 「私たちの結果は、女性のこのグループによる調査結果をうまく再現しています」とベラスケスは言います。
興味深いことに、生涯にわたるコリン補給の有益な効果は、ミクログリアの活性化を減少させます.ミクログリアは、脳から有害な破片を取り除く特殊な細胞です。それらは脳を健康に保つために自然に発生しますが、過剰に活性化されると、AD の一般的な症状である脳の炎症と神経細胞死が発生します。
さまざまな神経変性疾患に存在する疾患関連ミクログリアの観察された減少は、刺激的な新しい研究の道筋を提供し、外傷性脳損傷、多発性硬化症、パーキンソン病などの幅広い疾患を治療する方法を示唆しています。
この調査結果は、雑誌 Aging Cell の最新号に掲載されています .
結果は、アルツハイマー病の症状を示すように飼育されたこれらのマウスが、生涯を通じて食事で高コリンを与えられた場合、通常のコリン療法を受けたマウスと比較して、空間記憶の改善を示すことを示しました.クレジット:Shireen Dooling:アリゾナ州立大学バイオデザイン研究所
追加のコリンで脳を補う
コリンは、少なくとも 2 つの方法でアルツハイマー病から脳を保護するように作用し、その両方が新しい研究で調査されています。まず、コリンはアミロイドベータ斑の生成をブロックします。アミロイド ベータ プラークは、アルツハイマー病で観察される特徴的な病理です。
第二に、コリンの補給はミクログリアの活性化を減少させます。ミクログリアの過剰な活性化は脳の炎症を引き起こし、最終的には神経細胞死につながり、それによって認知機能が損なわれます。コリンの補給は、ミクログリアの活性化を減らし、AD の被害からさらに保護します。
機構的には、ミクログリア活性化の減少は、2 つの重要な受容体であるアルファ 7 ニコチン性アセチルコリンとシグマ 1 受容体の変化によって引き起こされます。今年の新しい報告では、コリンが Sigma-1 受容体のアゴニストとして作用できることがわかりました。これらの結果は、生涯にわたるコリンの補給がシグマ-1受容体の発現を変化させ、それによってミクログリアの活性化を弱めることを裏付けています。 (アゴニストは、特定の受容体を活性化する物質です。)
新しい研究の筆頭著者であるラモン ベラスケスは、ASU バナー神経変性疾患研究センターの研究者です。クレジット:アリゾナ州立大学バイオデザイン研究所
壊滅的な衰退
科学界では、臨床症状が明らかになるずっと前に、アルツハイマー病が脳に害を及ぼすことはよく理解されています。そして、これらの症状が特定されてからでは手遅れです。この病気は不可逆的になっています。見当識障害と記憶喪失を引き起こすことに加えて、この病気は、苦しんでいる人の運動制御の喪失を引き起こします.
現在、米国では約 600 万人が AD を患っており、今後 40 年間で 1,400 万人のアメリカ人がこの疾患に苦しむと予測されています。経済的には、アルツハイマー病の管理に関連する費用は、同じ期間に 20 兆ドルを超えると予想されます。
より効果的な治療法を開発するには、まず病気そのものを理解する必要があります。これは、今日の現代医学が直面している最も困難な課題の 1 つです。
女性は、アルツハイマー病を発症するリスクが特に高くなります。この研究は、生涯を通じて食事にコリンを追加するだけで、AD の病状を最も悪化させている可能性があることを示しています。さらに、これらの結果は、活性化されたミクログリアが蔓延している他の神経変性疾患にも影響を与えると Velazquez 氏は述べています。
食事中のコリンに関するガイドライン
アルツハイマー病に関するこれまでの研究では、1 つの要因が関与しているわけではないことが示されています。むしろ、遺伝学、年齢、ライフスタイルなど、病気の発症に寄与すると考えられている多くの要因.さらに、研究によると、食事は認知機能低下のリスクを増減するのに大きな影響を与える可能性があることが示唆されています.
最近の報告によると、コリンを含む重要な栄養素が不足しているため、植物ベースの食事が決定的である可能性があります.別の最近の報告では、英国での認知症の症例の増加は、生涯を通じて食事にコリンを推奨していないことに関連している可能性があることがわかりました.実際、2019 年 8 月の時点で、AD およびその他の形態の認知症は現在、イングランドとウェールズで主要な死因となっています。
現在確立されている成人女性（19 歳以上）のコリンの適切な摂取レベルは 425mg/日、成人男性では 550mg/日です。収束する証拠は、現在の推奨 1 日摂取量 (RDI) でさえ、特に女性の適切な老化プロセスには最適ではない可能性があることを示しています.女性に見られるADの発生率が高いことを考えると、これは関連しています。これは、食事にコリンを追加すると、老化した脳に関連する神経病理学的変化を防ぐのに有益である可能性があることを示唆しています.
成人女性および成人男性（19 歳以上）の副作用を引き起こす可能性が低いコリンの耐容上限（TUL）は 3500mg/日であり、女性の 425mg/日の推奨量の 8.24 倍、550mg の 6.36 倍です。 ／日 男性におすすめ。 「私たちのコリン サプリメント ダイエット レジメンは RDI の 4.5 倍にすぎませんでした。これは TUL をはるかに下回っており、これは安全な戦略です」とベラスケスは言います。
コリンはさまざまな食品に含まれています。米国農務省 (USDA) によると、高レベルのコリンは、鶏の肝臓 (3 オンス; 247 mg)、卵 (黄身付きの大きな卵 1 個; 147 mg)、牧草で育てた牛肉のステーキ (3 オンス; 55 mg)、小麦に含まれています。胚芽 (トースト 1 オンス; 51 mg)、ミルク (8 オンス; 38 mg)、芽キャベツ (1/2 カップ; 32 mg)。さらに、重酒石酸コリンや塩化コリンなどのコリンを含むビタミン サプリメントは、手頃な価格で広く入手できます。コリンを含むビタミン サプリメントは、植物ベースの食事をしている人に特に適しています。
コリンの効果
すべての植物および動物の細胞は、その構造的完全性を維持するためにコリンを必要とします.コリンが脳機能にとって特に重要であることは、長い間認識されてきました.
人体はコリンを使用してアセチルコリンを生成します。アセチルコリンは、機能的な記憶、筋肉の制御、および気分に関与する神経伝達物質です。コリンは細胞膜の構築にも使用され、遺伝子発現の調節に重要な役割を果たします。さらに、2019 年 1 月の新しいレポートでは、コリンが AD の病因に関与している Sigma-1 受容体のアゴニストとして作用することがわかりました。
この研究では、研究者は水迷路を使用して、アルツハイマー病のような症状があり、コリンを生涯にわたって補給したマウスが空間記憶の改善を示したかどうかを判断しました.これが事実であることが判明し、記憶形成において中心的な役割を果たすことが知られている脳領域である海馬から抽出されたマウス組織のその後の検査により、毒性アミロイドベータの変化と、脳を減少させるミクログリア活性化の減少が確認されました。炎症。
コリンによって誘発される主要なミクログリア受容体の変化により、行動の改善はミクログリア活性化の減少に起因する可能性があります。 「生涯にわたってコリンを補給すると、アルファ7ニコチン性アセチルコリンとシグマ-1受容体が変化し、病気に関連する活性化ミクログリアが減少した可能性があることがわかりました」とベラスケス氏.これらの受容体は CNS 免疫応答を調節し、その調節不全は AD の病因に寄与します。
この研究の重要性は、女性の栄養補給が生涯を通じて有益な効果をもたらすことを立証しています。 「私たちの研究は、オスの AD マウスで生涯にわたるコリン補充レジメンの効果を示した最近の研究をうまく補完するものです。」 「メスの AD マウスにおけるコリン補給の生涯にわたる利益を示した人は誰もいません。」 「それが私たちの仕事の斬新さです。」
コリンは、多くの医薬品と比較して、非常に安全な代替品と考えられているため、AD の予防の魅力的な候補です。 「RDI (1 日あたりの推奨摂取量) の 4.5 倍で、許容上限を十分下回り、安全な予防治療戦略となります。」
結果はこの病気の理解を深めるものですが、著者らは、コリンが将来的に実行可能な治療法として使用できるかどうかを確認するために臨床試験が必要になることを示唆しています.
参照:「生涯コリン補充は、ミクログリア活性化を減衰させることにより、アルツハイマー病の病状と関連する認知障害を改善します」Ramon Velazquez、Eric Ferreira、Sara Knowles、Chaya Fux、Alexis Rodin、Wendy Winslow、Salvatore Oddo、2019 年 9 月 27 日、Aging Cell .
DOI:10.1111/acel.13037
