新しい研究によると、食物繊維が豊富な食事は、腸内微生物叢に影響を与えることにより、メラノーマの治療を受けている一部の人々が免疫療法治療に反応するのに役立つ可能性があります.
米国国立がん研究所 (NCI) のがん研究センターの研究者が主導する新しい研究によると、食物繊維が豊富な食事は、メラノーマの治療を受けている一部の人々が腸内微生物叢に影響を与えることで免疫療法の治療に反応するのに役立つ可能性があります。健康研究所、およびテキサス大学 MD アンダーソンがんセンター。メラノーマ患者とその疾患のマウスモデルの両方を分析したこの研究の結果は、Science に掲載されています。 .
免疫チェックポイント遮断薬による免疫療法を受けた進行性メラノーマ患者の中で、1日20グラム以上の食物繊維を摂取した患者は、病気が進行することなく最も長く生存した.対照的に、プロバイオティクス サプリメントの使用は、免疫チェックポイント遮断療法の有効性をいくらか低下させるように見えました.プロバイオティクスは、通常、腸の健康を改善するためのサプリメントとして消費される生きた微生物です.
「このデータは、腸内微生物叢の組成を標的とし、患者が免疫療法に反応する能力に影響を与えることができることを示唆しています」研究の共同リーダー。 「果物、野菜、豆類などの繊維が豊富な食事をとることで、免疫療法への反応能力が向上する可能性があります。」
免疫チェックポイント遮断薬による免疫療法は、腫瘍細胞を認識して殺すという免疫系の自然な能力を回復させるのに役立ちます。これらの薬剤はメラノーマに変革をもたらし、一部の進行性疾患患者の生存期間を改善し、時には何年も改善しました。しかし、多くの患者にとって、免疫チェックポイント遮断薬は腫瘍の増殖を止めることができません。いくつかの研究は、腸内の細菌の構成が免疫療法への反応に影響を与える可能性があることを示唆しています.
「問題は、腸内の細菌の種類の構成を変えて、患者の反応能力を改善できるかということです.」トリンキエリ博士は言いました。
以前の研究で、Trinchieri 博士と共同研究者の別のグループは、最初は免疫チェックポイント遮断薬による治療に反応しなかったメラノーマ患者の一部が、薬剤に反応した患者から糞便移植を受けた後に反応したことを示しました。彼らは、糞便移植は、免疫細胞が腫瘍に侵入して殺すのを容易にするのに役立つさまざまな腸内細菌を導入したと結論付けました.
「食物繊維の摂取とプロバイオティクスサプリメントの使用も、腸内細菌の組成に影響を与えることが示されています.より多くのがん患者が腸の健康を改善するためにプロバイオティクスのサプリメントを摂取していますが、基本的に腸内細菌の生態を変化させるプロバイオティクスが免疫療法の反応にどのように影響するかについてはほとんど知られていません.
食物繊維の摂取と免疫療法の反応との関係も不明です。しかし、同じくNCIのがん研究センターのRomina Goldszmid博士が主導した最近の研究では、リンゴに豊富に含まれる繊維であるペクチンが豊富な食事を与えられたマウスは、活性化することで腫瘍の成長を食い止めることができたことが示されました。免疫細胞と腫瘍微小環境の再プログラミング.
新しい研究では、Trinchieri 博士と共同研究を率いる、テキサス大学 MD アンダーソンがんセンターのキャリー R. ダニエル博士、公衆衛生学修士、およびジェニファー A. ウォーゴ医学博士とその共同研究者が組成を調べました。免疫チェックポイント遮断薬による進行性黒色腫の治療を受けている患者の糞便微生物 (腸内微生物叢)、食習慣、およびプロバイオティクス サプリメントの使用。
食物繊維の摂取量がわかっている 128 人の患者のうち、1 日あたり少なくとも 20 グラムの食物繊維 (研究者がこの研究の目的で「十分」と指定した量) を摂取したと報告した患者は、がんが進行しないで生存した患者よりも長生きしました。食物繊維の摂取が減りました。 1 日の食物繊維摂取量が 5 グラム増えるごとに、病気の進行リスクが 30% 低下しました。
研究者らはまた、メラノーマのマウスモデルにおいて、免疫チェックポイント遮断薬のカテゴリーである抗 PD-1 薬による治療に対する反応に対する食物繊維の影響を調べました。メラノーマ患者のさまざまな食事を模倣するために、彼らはマウスに繊維が豊富または少ない食事を与え、マウスにメラノーマ細胞を注射し、抗PD-1療法でマウスを治療しました.繊維が豊富な食事を与えられたマウスは、低繊維の食事を与えられたマウスと比較して、抗 PD-1 治療後の腫瘍の成長が遅れました.
次に、研究者は無菌マウス、つまり腸内に細菌を持たないマウスで実験を繰り返しました。
「無菌マウスでは、食事によって免疫療法の反応に違いはありませんでした」とトリンチェリ博士は述べた。 「これは、食事が腸内微生物叢の組成を変化させることにより、免疫チェックポイント療法への反応に影響を与えていることを示唆しています。」
Trinchieri 博士は、食物繊維が有益な効果を発揮する 1 つの考えられるメカニズムは、抗腫瘍効果のある特定の短鎖脂肪酸を高レベルで生成するルミノコッカス科などの腸内細菌の種類を増やすことであると指摘しました.
「高繊維食を与えられたマウスでは、これらの短鎖脂肪酸の 1 つであるプロピオン酸の増加が見られました」と Trinchieri 博士は述べています。 「さらに、がんが免疫療法に反応した患者は、治療に反応しなかった患者と比較して、腸内微生物叢にルミノコッカス科の細菌が多く含まれていました。」
研究者らはまた、メラノーマのマウスモデルにおける腸内細菌に対するプロバイオティクスの影響も調べました.プロバイオティクスを与えられたマウスは、抗 PD-L1 薬による治療に対する反応が低下し、対照マウスよりも大きな腫瘍を発症しました。さらなる分析により、プロバイオティクスを与えられたマウスは腫瘍を殺す免疫細胞のレベルが低く、免疫応答が弱まっていることが示唆されました.
人間を対象とした研究では、患者のほぼ 3 分の 1 が、過去 1 か月以内にプロバイオティクスのサプリメントを摂取したと報告しています。研究者らは、サンプルサイズが小さく、患者が使用するプロバイオティクスの種類が多様であるため、プロバイオティクスの使用と免疫チェックポイント遮断薬への反応との関連について決定的な結論を導き出すことは困難であると指摘しましたが、最高レベルの食物繊維を摂取した患者は、
「腸内細菌叢に対する食物繊維とプロバイオティクスの影響は、全体像の一部にすぎません」と Trinchieri 博士は警告します。 「多くの要因が、メラノーマ患者が免疫療法に反応する能力に影響を与える可能性があります。しかし、これらのデータから、微生物叢が支配的な要因の 1 つであるように思われます。このデータはまた、免疫療法を受けているがん患者にとって、市販のプロバイオティクスを使用しない方がよいことを示唆しています。」
彼は、より大規模な研究が必要であり、メラノーマ以外の癌を含める必要があると指摘しました.
国立がん研究所 (NCI) について: NCI は、予防とがん生物学の研究、新しい介入の開発、新しい研究者のトレーニングと指導を通じて、がんの有病率を劇的に減らし、がん患者とその家族の生活を改善するための全米がんプログラムと NIH の取り組みを主導しています。
国立衛生研究所 (NIH) について: 米国の医学研究機関である NIH には 27 の研究所とセンターがあり、米国保健社会福祉省の一部です。 NIH は、基本的、臨床的、およびトランスレーショナルな医学研究を実施および支援する主要な連邦機関であり、一般的な病気とまれな病気の両方の原因、治療法、治療法を調査しています。
