赤身肉の消費は、結腸直腸癌患者の DNA 損傷に関連する突然変異を促進する可能性があります。
Cancer Disc に掲載された研究によると、DNA 損傷を示す遺伝子変異は、結腸直腸癌患者の赤身肉の大量消費と癌関連死亡率の増加と関連していました。 o とても 、米国がん研究協会のジャーナル。
「加工肉と赤身肉の摂取が大腸がんの危険因子であることは以前から知られていました」と、ハーバード大学医学部医学部助教授であり、ダナファーバーがん研究所の医師であるマリオス・ジャンナキス医学博士は述べています。 .国際がん研究機関は、2015 年に加工肉は発がん性があり、赤身肉はおそらく人間に対して発がん性があると宣言しました。
前臨床モデルの実験では、赤身肉の消費が結腸での発がん性化合物の形成を促進する可能性があることが示唆されていますが、患者の結腸直腸がんの発生との直接的な分子的関連は示されていないと Giannakis 氏は説明しました. 「欠けているのは、患者からの結腸直腸癌が赤身肉に起因する可能性のある特定のパターンの突然変異を持っているという証拠です」と彼は言いました. 「癌を引き起こす可能性のある結腸細胞のこれらの分子変化を特定することは、結腸直腸癌の発生における赤身肉の役割をサポートするだけでなく、癌の予防と治療のための新しい道を提供するでしょう.」
赤身肉の摂取に関連する遺伝的変化を特定するために、Giannakis と同僚は、3 つの全国的な前向きコホート研究、すなわち看護師の健康研究および医療専門家の 3 つの前向きコホート研究の 1 つに参加した結腸直腸癌患者 900 人の一致する正常および結腸直腸腫瘍組織から DNA を配列決定しました。追跡調査。すべての患者は、結腸直腸癌と診断されるまでの数年間、食事、ライフスタイル、およびその他の要因に関する情報を以前に提供していました.
DNA配列決定データの分析により、DNA損傷の一形態であるアルキル化を示すサインを含む、正常および癌性結腸組織におけるいくつかの突然変異サインの存在が明らかになった。アルキル化の特徴は、診断前の加工済みまたは未加工の赤身肉の摂取と有意に関連していましたが、家禽や魚の診断前の摂取、またはその他のライフスタイル要因とは関連していませんでした。赤身肉の消費は、この研究で特定された他の突然変異シグネチャのいずれとも関連していませんでした。赤身肉の消費と遠位結腸のがん発生率を関連付ける以前の研究に沿って、Giannakis と同僚は、遠位結腸の正常およびがん組織は、近位結腸の組織よりも有意に高いアルキル化損傷を有することを発見しました.
予測モデルを使用して、研究者は KRAS および PIK3CA 遺伝子をアルキル化誘発突然変異の潜在的な標的として特定しました。この予測と一致して、彼らは、結腸直腸癌で一般的に観察される KRAS G12D、KRAS G13D、または PIK3CA E545K ドライバー変異を有する結腸直腸腫瘍は、これらの変異のない腫瘍と比較して、アルキル化シグネチャの濃縮度が高いことを発見しました。アルキル化の特徴は、患者の生存率にも関連していました。腫瘍のアルキル化損傷レベルが最も高い患者は、損傷レベルが低い患者と比較して、結腸直腸癌特有の死亡リスクが 47% 高くなりました。
「私たちの研究は、結腸細胞のアルキル化変異サインを初めて特定し、それを赤身肉の消費とがんドライバー変異に関連付けました」と Giannakis 氏は述べています。 「これらの発見は、赤身肉の消費が、KRAS および PIK3CA の発がん性変異につながるアルキル化損傷を引き起こし、それによって結腸直腸がんの発生を促進する可能性があることを示唆しています。私たちのデータは、赤身肉の摂取が結腸直腸がんの危険因子であることをさらに裏付けており、この病気を予防、検出、治療する機会も提供しています。」
Giannakis 氏は、もし医師が遺伝的にアルキル化損傷を蓄積しやすい個人を特定できれば、これらの個人は正確な予防の一形態として赤身肉の摂取を制限するように助言される可能性があると説明した.さらに、アルキル化変異シグネチャは、結腸直腸がんを発症するリスクが高い患者を特定したり、早期にがんを検出したりするためのバイオマーカーとして使用できます。患者の生存との関連性から、アルキル化サインは予後バイオマーカーとしての可能性も秘めています。しかし、これらの可能性を探るには将来の研究が必要であると Giannakis 氏は述べています。
この研究の限界は、研究参加者の潜在的な選択バイアスです。これは、コホート研究で発生した結腸直腸癌のすべての症例から組織標本を取得できなかったためです。 Giannakis と彼の同僚による現在の研究では、さまざまな患者グループにおける赤身肉の摂取とアルキル化損傷の潜在的な役割を調査しています.
参考文献：「結腸直腸癌におけるアルキル化サインの発見と特徴」Carino Gurjao、Rong Zhong、春木浩一郎、Yvonne Y. Li、Liam F Spurr、Henry Lee-Six、Brendan Reardon、鵜飼智隆、Xuehong Zhang、Andrew D. Cherniack、Mingyang Song、Eliezer M. Van Allen、Jeffrey A. Meyerhardt、Jonathan A. Nowak、Edward L. Giovannucci、Charles S. Fuchs、Kana Wu、Shuji Ogino、Marios Giannakis、2021 年 6 月 17 日、Cancer Disc o とても .
DOI:10.1158/2159-8290.CD-20-1656
この研究は、国立衛生研究所、Stand Up To Cancer Colorectal Cancer Dream Team Translational Research Grant (AACR と共同管理)、Project P Fund、Cancer Research UK Grand Challenge Award、 Dana-Farber Harvard Cancer Center、The Friends of the Dana-Farber Cancer Institute、Bennett Family Fund、および National Colorectal Cancer Research Alliance を通じた Entertainment Industry Foundation と Stand Up To Cancer.
Giannakis は、この研究とは関係なく、Bristol-Myers Squibb、Merck、Servier、および Janssen から研究資金を受けています。
